内分泌疾患とホルモン

今回は内分泌疾患とホルモンについて解説します。内分泌とは、体内で作られた物質（ホルモン）を直接血液中に放出し、離れた標的臓器に作用させる仕組みを指します。ホルモンは微量で全身の代謝・成長・生殖・血圧・電解質バランスなどを調節するため、その分泌が「過剰」「低下」のどちらに傾くかで多彩な疾患が生じます。国試では、どのホルモンがどの臓器から分泌され、過剰や低下でどのような症状や疾患を起こすのかを整理して理解することが要となります。

内分泌系の全体像

内分泌系の司令塔は脳の視床下部であり、視床下部から放出されるホルモンが下垂体を調節し、下垂体から分泌されるホルモンがさらに末梢の内分泌腺（甲状腺・副腎・性腺など）を調節するという階層構造をとります。この一連の流れを軸（axis）と呼び、視床下部・下垂体・標的腺の3者がフィードバック機構で互いに調整しています。末梢のホルモンが過剰になると視床下部・下垂体への抑制（ネガティブフィードバック）がかかり、低下するとその抑制が外れるという仕組みです。

下垂体の構造

下垂体は前葉と後葉に分かれます。下垂体前葉からは成長ホルモン（GH）、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、プロラクチン（PRL）、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）の6種類が分泌されます。下垂体後葉からは抗利尿ホルモン（ADH、バソプレシン）とオキシトシンが分泌されます。後葉ホルモンは視床下部で合成され、神経軸索を通って後葉に運ばれてから放出される点が特徴です。

下垂体ホルモンの過剰と低下

下垂体疾患を理解するコツは、各ホルモンが「過剰」か「低下」かで疾患を整理することです。

下垂体ホルモンの過剰

GH過剰では、骨端線閉鎖前なら巨人症、閉鎖後なら先端巨大症となり、手足や顎の肥大、眉弓の突出などがみられます。ACTH過剰では副腎皮質からコルチゾールが過剰分泌されてクッシング病となり、満月様顔貌・中心性肥満・皮膚線条などを呈します。PRL過剰はプロラクチノーマと呼ばれ、無月経・乳汁漏出を起こします。LH・FSH過剰では性早熟症となります。

下垂体ホルモンの低下

GH分泌が低下すると、骨端での伸長が進まず成長ホルモン分泌不全性低身長症となります。複数の前葉ホルモンが同時に欠乏する病態を汎下垂体機能低下症といい、その代表例がシーハン症候群です。シーハン症候群は分娩時の大量出血により下垂体前葉が虚血壊死を起こして発症する疾患で、最初の手がかりとして産後に乳汁が出ない（PRL低下）ことに気付かれることがあります。続いて月経再開の遅れ（LH・FSH低下）、易疲労感や低血圧（ACTH・TSH低下）などが出現します。後葉ホルモンであるADHの分泌が低下すると尿崩症となり、多量の希釈尿と口渇・多飲をきたします。

二次性高血圧と内分泌

高血圧症のうち約9割は原因が特定できない本態性高血圧ですが、残りの約1割は明確な原因疾患による二次性高血圧で、その最多原因が副腎皮質球状層からのアルドステロン過剰分泌による原発性アルドステロン症です。アルドステロンは腎臓の集合管に作用してナトリウムと水の再吸収を促進し、カリウムと水素イオンを排泄するホルモンです。過剰になると循環血漿量が増加し血管抵抗も上昇するため血圧が上がり、同時に低カリウム血症や代謝性アルカローシスを伴うのが特徴です。

その他の内分泌性高血圧

副腎髄質の腫瘍である褐色細胞腫では、カテコールアミン（アドレナリン・ノルアドレナリン）が過剰分泌され、発作性高血圧・頭痛・動悸・発汗を呈します。クッシング症候群ではコルチゾール過剰、甲状腺機能亢進症や先端巨大症（GH過剰）も高血圧の原因となります。若年発症・治療抵抗性・低カリウム血症を伴う高血圧では二次性を積極的に疑い、原因ホルモンを精査することが重要です。

甲状腺の疾患と甲状腺クリーゼ

甲状腺は喉頭の下方にある蝶形の臓器で、サイロキシン（T4）とトリヨードサイロニン（T3）を分泌し、全身の代謝を活発化させます。甲状腺機能亢進症の代表がバセドウ病で、TSH受容体に対する自己抗体が甲状腺を持続的に刺激することで甲状腺ホルモンが過剰となり、頻脈・体重減少・発汗過多・眼球突出・甲状腺腫を呈します。逆に機能低下症の代表は橋本病で、無気力・寒がり・体重増加・徐脈・粘液水腫などがみられます。

甲状腺クリーゼ

甲状腺クリーゼとは、未治療や治療不十分の甲状腺機能亢進症（主にバセドウ病）が何らかの誘因で急性増悪し、生命の危機に至る致死的病態です。誘因として最も多いのは感染症で、ほかに手術・外傷・分娩・抗甲状腺薬の中断などがあります。症状は高熱（38℃以上）、著明な頻脈や心不全、意識障害や興奮などの中枢神経症状、嘔吐・下痢・黄疸などの消化器症状が複合的に出現します。治療は抗甲状腺薬・無機ヨード・β遮断薬・副腎皮質ステロイドの併用に加え、解熱・補液・酸素投与などの全身管理を行います。一方、橋本病の重症型である粘液水腫性昏睡は逆に低体温・徐脈・意識障害をきたすため、両者の鑑別が重要です。

まとめ

内分泌疾患を理解するうえでは、まずホルモンを分泌する臓器と作用を押さえ、そのうえで「過剰」か「低下」かで生じる疾患を整理することが効果的です。下垂体ホルモンでは、過剰例として先端巨大症・クッシング病・プロラクチノーマ、低下例として成長ホルモン分泌不全性低身長症やシーハン症候群が代表的です。二次性高血圧の最多原因はアルドステロン過剰による原発性アルドステロン症で、低カリウム血症を伴う点が手がかりとなります。甲状腺クリーゼは甲状腺機能亢進症の急性増悪で、感染が最大の誘因となり、高熱・頻脈・意識障害をきたす緊急病態として迅速な対応が求められます。これらの代表的な疾患と原因ホルモンの組み合わせを正確に区別できるようになることが、内分泌領域の国試対策の核心です。