病因と細胞死

病気はなぜ起こるのでしょうか。病理学では、その原因を「病因」と呼び、生体側に備わっている内因と、体外から作用する外因とに大きく分けて考えます。さらに、病気の本質的な変化のひとつである「細胞死」にも、計画的に起こるものと事故的に起こるものの二種類があります。ここでは、病因の分類と細胞死の仕組みを順に整理していきましょう。

病因の分類

病因とは、疾病を引き起こす原因のことを指します。これは内因と外因に大別され、実際の発症は両者が相互に作用して起こります。

内因（素因）

内因とは、生体側にあらかじめ備わっている、病気へのかかりやすさを決める因子のことで、素因とも呼ばれます。具体的には、年齢、性別、遺伝素因、内分泌状態、免疫反応、アレルギー体質などが含まれます。たとえば、抗原と自己の抗体が結合してできる免疫複合体は、生体内で産生されて組織障害を引き起こすため、内因に分類されます。

外因

外因は、体外から作用して病気を引き起こす因子で、物理的因子（温度、放射線、外傷など）、化学的因子（薬物、毒物など）、生物学的因子（細菌、ウイルス、真菌、寄生虫など）、栄養的因子に分けられます。

細胞死の種類

細胞死には、計画的に進行するアポトーシスと、受動的に起こるネクローシス（壊死）の二つがあります。両者の違いを理解することは、病理学の基本となります。

アポトーシス

アポトーシスは、遺伝子によって制御された計画的細胞死で、プログラム細胞死とも呼ばれます。個体発生、組織の恒常性維持、免疫系の成熟、腫瘍抑制などに関与しており、胎児期の指の分離や、自己反応性Tリンパ球の除去などが代表例です。細胞は縮小して核が凝縮し、DNAが規則的に断片化してアポトーシス小体となり、マクロファージに貪食されて静かに除去されます。このため、炎症反応を起こさないのが大きな特徴です。経路には、Fasなどのデスレセプターを介する外因性経路と、ミトコンドリアからのシトクロムc放出による内因性経路があり、最終的にカスパーゼが活性化されてDNA断片化が起こります。

ネクローシス

一方のネクローシスは、虚血や外傷など外部からの強い刺激による受動的な細胞死です。細胞は膨化して破裂し、内容物が周囲に放出されるため、炎症反応を引き起こします。

まとめ

病因は生体側の素因である内因と、体外からの外因に分けられ、両者の相互作用で疾病が発症します。免疫複合体は体内で産生されるため内因に含まれる点が重要です。細胞死のうちアポトーシスは遺伝子に制御されたプログラム細胞死であり、細胞縮小とDNA断片化を経てマクロファージに貪食され炎症を起こさずに除去されます。これに対しネクローシスは受動的な細胞死で、細胞膨化と炎症反応を伴う点が決定的に異なります。