高齢者と薬：肝血流が落ちるとなぜ薬が効きすぎるのか

正解は3です

問題文：老化による身体機能の変化と薬物動態への影響との組合せで正しいのはどれか。

解説：正解は 3 です。薬物動態は吸収（Absorption）・分布（Distribution）・代謝（Metabolism）・排泄（Excretion）のADMEで整理される。肝血流量が低下すると肝での代謝（特に肝抽出率の高い薬物の初回通過効果）が低下し、血中濃度が上昇しやすくなるため薬効は増大する。高齢者では肝重量・肝細胞数・肝血流量すべてが低下し、薬物の分解が遅れることで副作用のリスクが高まる。

選択肢考察

1. ×1.  血中蛋白の低下 -------- 薬効の減少

   高齢者では血清アルブミンが低下しやすい。薬物はアルブミンと結合した結合型は不活性で、遊離型（非結合型）のみが作用部位に到達する。アルブミンが低下すると遊離型が増加し、薬効はむしろ増大する。

2. ×2.  腎血流量の低下 -------- 薬効の減少

   腎血流量・糸球体濾過量（GFR）の低下により腎排泄型薬物の排泄が遅れ、血中濃度が上昇して薬効・副作用が増大する。ジゴキシンやアミノグリコシド系などは特に要注意。

3. ○3.  肝血流量の低下 -------- 薬効の増大

   肝血流量の低下と肝代謝酵素活性の低下により、肝クリアランスが下がり血中濃度が上昇する。その結果として薬効および副作用が増大する。

4. ×4.  消化機能の低下 -------- 薬効の増大

   消化管運動・血流・胃酸分泌の低下により吸収速度は遅くなり、最高血中濃度到達時間（Tmax）が延長する。吸収量自体は大きく変わらないことが多いが、効果発現は遅くなりやすい。

高齢者では複数の慢性疾患により多剤併用（ポリファーマシー）となりやすく、薬物有害事象のリスクが高い。日本老年医学会の『高齢者の安全な薬物療法ガイドライン』には「特に慎重な投与を要する薬物リスト」（ベンゾジアゼピン系、三環系抗うつ薬、NSAIDs、抗コリン薬など）が示されている。加えて、体脂肪率の増加により脂溶性薬物（ジアゼパムなど）の分布容積が増え作用が遷延する点も重要である。