非定型抗精神病薬と耐糖能異常を見抜こう

正解は4です

問題文：入院後1か月。Aさんは体重が3kg増加した。バイタルサインに異常はない。血液検査データは空腹時血糖200mg/dL、HbA1c5.2%である。入院時の空腹時血糖は80mg/dLであった。Aさんと両親に特記すべき既往歴はない。Aさんにみられる非定型抗精神病薬の副作用（有害事象）で最も考えられるのはどれか。

解説：正解は4です。入院時80mg/dLだった空腹時血糖が1か月で200mg/dLまで上昇し、体重も3kg増えていることから、非定型抗精神病薬で問題となる耐糖能異常（高血糖）が最も強く疑われます。

選択肢考察

1. ×1.  水中毒（water intoxication）

   水中毒は多飲による低ナトリウム血症が中心病態で、頭痛・嘔吐・けいれん・意識障害を呈します。設問にはナトリウム低下や多飲行動の記載がなく、血糖上昇という所見と合致しないため誤りです。

2. ×2.  拘禁反応

   拘禁反応は刑務所や閉鎖病棟など自由が著しく制限された環境で生じる心因性反応で、抗精神病薬の薬理作用ではありません。Aさんの症状である血糖上昇や体重増加とは無関係です。

3. ×3.  悪性症候群（malignant syndrome）

   悪性症候群は高熱・筋強剛・自律神経症状・意識障害・CK上昇を伴う重篤な副作用です。設問ではバイタルサインが正常で発熱や筋症状もみられないため、現時点では否定的です。

4. ○4.  耐糖能の異常

   オランザピンやクエチアピンなど一部の非定型抗精神病薬はインスリン感受性を低下させ、体重増加とともに高血糖や糖尿病新規発症を来すことが知られています。入院前80mg/dLから200mg/dLへの空腹時血糖上昇と体重3kg増は典型的な経過で、添付文書でも警告されています。

オランザピンとクエチアピンは糖尿病患者・既往者には禁忌です。HbA1cは過去1〜2か月の平均血糖を反映するため、急激な高血糖では値がまだ上昇していないことがあり、本問のように5.2%でも空腹時血糖が高いケースは要注意です。投与開始後は定期的に体重・血糖・脂質をモニタリングし、患者・家族に高血糖症状を説明しておく必要があります。