薬物動態ADMEの肝心かなめ・肝代謝を学ぶ

正解は3です

問題文：薬物動態で肝臓が関与するのはどれか。

解説：正解は 3 の代謝である。薬物動態（pharmacokinetics）は薬が体内に入ってから出ていくまでの過程で、吸収（Absorption）・分布（Distribution）・代謝（Metabolism）・排泄（Excretion）の4段階で構成され、頭文字をとりADMEと呼ばれる。このうち代謝の主役が肝臓で、ミトコンドリアや滑面小胞体に存在するチトクロームP450（CYP）を中心とした酵素系が薬物を水溶性の高い代謝物に変換し、胆汁や尿から排泄されやすくする。吸収は主に小腸、分布は循環血液と組織間、排泄は主に腎臓（胆汁・呼気・汗など含む）が担う。

選択肢考察

1. ×1.  吸収

   経口薬は胃と小腸で吸収され、門脈を経て肝臓に入る（初回通過効果あり）。吸収そのものの場は主に小腸であり肝臓ではない。

2. ×2.  分布

   分布は吸収された薬物が血流に乗って全身の組織に行き渡る過程で、血漿蛋白結合（アルブミンなど）や組織親和性が影響する。肝臓が主役ではない。

3. ○3.  代謝

   肝臓はチトクロームP450酵素系（第I相反応）とグルクロン酸・硫酸抱合など（第II相反応）で薬物を代謝し、水溶性を高めて排泄しやすくする。

4. ×4.  蓄積

   ADMEの4段階には含まれない。脂溶性薬物が脂肪組織に、重金属が骨に留まる現象は蓄積として扱われるが、動態の主要区分ではない。

肝代謝には第I相反応（酸化・還元・加水分解、主にCYP）と第II相反応（グルクロン酸・硫酸・アセチル・グルタチオン抱合）がある。CYP3A4は多くの薬剤を代謝する主要酵素で、グレープフルーツジュースがCYP3A4を阻害して薬効を増強するのは有名。CYP2D6には遺伝多型があり、コデインの鎮痛効果が個人差を生む原因となる。肝機能障害では代謝能が低下し薬物血中濃度が上がりやすいため、肝硬変患者ではベンゾジアゼピンやオピオイドの減量が必要。初回通過効果（経口薬が吸収後、門脈を経て肝臓で部分代謝を受け血中到達量が減る現象）は舌下・経皮・静注で回避できる。ニトログリセリン舌下錠や坐薬はこの原理を利用している。