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痛風はなぜ足の親指から?尿酸結晶が下肢末端で析出する理由

看護師国家試験 第112午後78

国試問題にチャレンジ

112午後78

プリン体の代謝産物である尿酸で正しいのはどれか。

  1. 1.下肢末端は温度が下がるので結晶化しやすい。
  2. 2.男性ホルモンによって腎排泄が増加する。
  3. 3.激しい運動で産生が減少する。
  4. 4.利尿薬によって排泄される。
  5. 5.肝臓で分解される。

対話形式の解説

博士博士
今回は尿酸の問題じゃ。プリン体代謝の最終産物として、尿酸には独特な特徴がある。
サクラサクラ
痛風って足の親指が痛くなるイメージがあります。なぜ足なんですか?
博士博士
まさに今回のポイントじゃ。尿酸は血漿中で溶解度が低く、温度が下がると結晶化しやすい。体温より冷たい下肢末端、特に母趾MTP関節で尿酸一ナトリウム(MSU)結晶が析出しやすいのじゃ。
サクラサクラ
結晶が関節で炎症を起こすんですね。
博士博士
その通り。MSU結晶を好中球が貪食し、NLRP3インフラマソームが活性化してIL-1βを放出。これが激烈な炎症を引き起こす。痛風発作は『風が吹いても痛い』と表現されるほどじゃ。
サクラサクラ
激しい運動で尿酸はどうなるんですか?
博士博士
激しい運動ではATPを大量消費し、AMP→IMP→ヒポキサンチン→キサンチン→尿酸と分解が進むから尿酸は増えるのじゃ。さらに乳酸が上昇すると腎臓での尿酸排泄が阻害されて血清尿酸値はさらに上がる。選択肢3は誤りじゃな。
サクラサクラ
なぜ男性に痛風が多いんですか?
博士博士
女性ホルモンのエストロゲンに尿酸の腎排泄促進作用があるためじゃ。閉経前の女性は高尿酸血症になりにくいが、閉経後は男性と同程度まで有病率が上がる。男性ホルモンには排泄促進作用はない。
サクラサクラ
利尿薬で尿酸は排泄されないんですか?
博士博士
逆じゃ。サイアザイドやループ利尿薬は尿酸の再吸収を促進するから、血清尿酸値はむしろ上がる。高血圧で利尿薬を使っている人が痛風を併発することは珍しくない。
サクラサクラ
肝臓で分解されるんですか?
博士博士
ヒトはウリカーゼという酵素を進化の過程で失っておって、尿酸はこれ以上分解できない最終産物じゃ。約2/3は腎臓から、1/3は腸管から排泄される。
サクラサクラ
生活指導のポイントは?
博士博士
プリン体の多い食品(レバー、白子、ビール、干物、アンチョビなど)を控え、アルコール全般を制限、肥満解消、水分2L/日以上、果糖の過剰摂取を避けることじゃ。
サクラサクラ
薬物療法は?
博士博士
尿酸生成抑制薬(アロプリノール、フェブキソスタット)と尿酸排泄促進薬(ベンズブロマロン)、発作時はNSAIDs、コルヒチン、ステロイドじゃ。ただし発作中に尿酸降下薬を新規開始すると悪化するから避けるのがセオリーじゃ。
サクラサクラ
合併症は痛風だけですか?
博士博士
いいや、尿路結石、慢性腎臓病、メタボリックシンドロームとも関連深い。血清尿酸値のコントロールは長期的な健康管理に直結するのじゃ。

POINT

尿酸の結晶化条件、産生・排泄に影響する因子(運動・ホルモン・利尿薬)、最終代謝産物であることを総合的に問う問題。

解答・解説

正解は1です

問題文:プリン体の代謝産物である尿酸で正しいのはどれか。

解説:正解は 1 です。尿酸は血漿中で溶解度が低く、温度低下とともに結晶化しやすい性質があります。体温より低い下肢末端(特に第1中足趾節関節=母趾MTP関節)で尿酸一ナトリウム(MSU)結晶が析出しやすく、これが好中球に貪食されて急性炎症を起こすのが痛風発作です。血清尿酸値7.0mg/dLを超えると高尿酸血症と定義され、生活指導とともに尿酸生成抑制薬(アロプリノール、フェブキソスタット)や尿酸排泄促進薬(ベンズブロマロン)が用いられます。

選択肢考察

  1. 1.  下肢末端は温度が下がるので結晶化しやすい。

    体温より低い末梢(特に母趾MTP関節)で尿酸の溶解度が下がりMSU結晶が析出しやすい。痛風発作が足趾に好発するのはこのため。

  2. ×2.  男性ホルモンによって腎排泄が増加する。

    腎尿細管での尿酸排泄を促進するのは女性ホルモン(エストロゲン)で、閉経前女性は高尿酸血症が起こりにくい。男性ホルモンは排泄促進作用を持たない。

  3. ×3.  激しい運動で産生が減少する。

    激しい運動ではATPが大量消費され、ATP→AMP→IMP→ヒポキサンチン→尿酸の経路で尿酸産生がむしろ増加する。乳酸上昇も尿酸排泄を阻害する。

  4. ×4.  利尿薬によって排泄される。

    サイアザイド系やループ利尿薬は尿酸の再吸収を増やし、排泄を低下させるため血清尿酸値が上昇する。高尿酸血症は利尿薬の代表的副作用。

  5. ×5.  肝臓で分解される。

    ヒトは尿酸をさらに分解するウリカーゼを欠くため、尿酸は最終代謝産物であり肝臓で分解されない。約2/3は腎から、1/3は腸管から排泄される。

高尿酸血症の生活指導:プリン体の多い食品(レバー、白子、アンチョビ、干物、ビール)を控える、アルコール全般を制限、肥満解消、水分摂取2L/日以上で尿酸排泄促進、果糖の過剰摂取を避ける。合併症は痛風、尿路結石、慢性腎臓病、メタボリックシンドローム。発作時はNSAIDsやコルチコステロイドで消炎、間欠期に尿酸降下薬を開始。発作中の尿酸降下薬の新規開始は悪化リスクがあり避ける。

尿酸の結晶化条件、産生・排泄に影響する因子(運動・ホルモン・利尿薬)、最終代謝産物であることを総合的に問う問題。

※公式問題・正答は厚生労働省公開資料をもとに整理しています。