EBウイルスとがんの関係 上咽頭癌・Burkittリンパ腫を生む潜伏感染の正体

正解は4です

問題文：Epstein-Barr〈EB〉ウイルスが発生に関与しているのはどれか。

解説：正解は 4 の上咽頭癌です。Epstein-Barrウイルス（EBV）はヒトヘルペスウイルス科に属するDNAウイルス（HHV-4）で、世界人口の約90%以上が成人までに既感染となるありふれた病原体である。主にBリンパ球と上皮細胞に感染して潜伏感染を成立させ、宿主細胞内で増殖能を保ったまま潜伏する性質を持つ。EBVは伝染性単核球症の原因として知られるが、それだけでなく一部の悪性腫瘍の発症にも関与する発癌ウイルスでもある。代表的なEBV関連悪性腫瘍が「上咽頭癌（鼻咽頭癌）」であり、特に東アジア（中国南部）や東南アジアで多発する地域性を持つ。EBVが上咽頭粘膜上皮細胞に潜伏感染し、LMP1などのウイルス遺伝子産物による細胞増殖シグナルの活性化を介して発癌すると考えられている。

選択肢考察

1. ×1.  舌癌

   舌癌は口腔癌の代表的なもので、主な危険因子は喫煙、飲酒、口腔衛生不良、慢性的な機械的刺激（不適合義歯や齲歯）などである。一部にヒトパピローマウイルス（HPV）の関与が示唆される症例もあるが、EBVが主要な発癌因子として確立されているわけではない。

2. ×2.  喉頭癌

   喉頭癌の最大の危険因子は喫煙で、次いで飲酒が挙げられる。男性に多く、扁平上皮癌が大半を占める。EBVが発癌に関与する代表的な癌ではない。

3. ×3.  食道癌

   日本の食道癌の多くは扁平上皮癌で、喫煙と飲酒（特にアルデヒド脱水素酵素2型〈ALDH2〉欠損による顔面紅潮を伴う飲酒）が主要なリスク因子である。Barrett食道に伴う腺癌では胃食道逆流症が関与する。EBVが主要な発癌因子ではない。

4. ○4.  上咽頭癌

   上咽頭癌（鼻咽頭癌）はEBV感染と強く関連する代表的な悪性腫瘍である。EBVが上咽頭粘膜上皮に潜伏感染し、LMP1などのウイルス蛋白を介して細胞増殖・不死化に関わると考えられている。腫瘍マーカーとして血清中の抗EBウイルス関連抗体（VCA-IgA、EA-IgAなど）やEBV-DNA量が診断や経過観察に用いられる。

EBVは多彩な疾患に関与するウイルスとして頻出である。代表的な関連疾患には、(1)伝染性単核球症（思春期〜若年成人にキス感染で広がるため『kissing disease』とも呼ばれ、発熱・咽頭痛・頸部リンパ節腫脹・異型リンパ球出現が三徴）、(2)上咽頭癌、(3)Burkittリンパ腫（特にアフリカ型）、(4)Hodgkinリンパ腫の一部、(5)移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）、(6)NK/T細胞リンパ腫など。発癌ウイルスとしては他にHTLV-1（成人T細胞白血病/リンパ腫）、HPV（子宮頸癌・中咽頭癌）、HBV/HCV（肝細胞癌）、ヒトヘルペスウイルス8型（Kaposi肉腫）も併せて整理しておくとよい。