肝性脳症のカギは「アンモニア」！尿素サイクルが止まると脳がやられる理由

正解は2です

問題文：肝性脳症の原因物質はどれか。

解説：正解は 2 のアンモニアです。肝性脳症は、肝硬変や急性肝不全などにより肝臓の解毒機能が著しく低下した結果、本来肝臓で代謝されるべき毒性物質が全身循環に流入し、中枢神経系に作用して意識障害や神経精神症状をきたす病態です。最も代表的な原因物質がアンモニアで、腸内細菌によりタンパク質や尿素から産生されます。健常人ではアンモニアは門脈を介して肝臓に運ばれ尿素サイクル（オルニチン回路）で尿素に変換され腎臓から排泄されますが、肝機能低下や門脈大循環シャント（側副血行路）の存在によりこの代謝が破綻すると、血中アンモニアが上昇し、星状膠細胞（アストロサイト）の腫脹や神経伝達物質バランスの異常を介して脳症を引き起こします。

選択肢考察

1. ×1.  プリン体

   プリン体は核酸の構成成分で、最終代謝産物は尿酸である。尿酸の血中上昇は高尿酸血症や痛風、尿酸結石の原因となるが、肝性脳症の原因物質ではない。

2. ○2.  アンモニア

   腸内で産生されたアンモニアは通常、肝臓の尿素サイクルで無毒な尿素に変換される。肝機能低下時はこの代謝が破綻し、血中アンモニアが上昇して血液脳関門を通過し、中枢神経症状（意識障害・羽ばたき振戦など）を引き起こす。

3. ×3.  グルコース

   グルコースはエネルギー基質であり、低血糖や高血糖は意識障害の原因にはなり得るが、肝性脳症の直接の原因物質ではない。なお重症肝不全では低血糖を合併することはある。

4. ×4.  トリグリセライド

   中性脂肪は脂質代謝に関わるエネルギー貯蔵物質で、上昇は脂質異常症や脂肪肝の指標となるが、神経毒性を持たず肝性脳症の原因物質ではない。

肝性脳症の重症度は昏睡度分類（犬山分類）でI〜V度に分類され、Ⅱ度以上では特徴的な「羽ばたき振戦（asterixis）」がみられる。誘因として高タンパク食、消化管出血、便秘、感染、利尿薬による電解質異常（低カリウム血症・代謝性アルカローシス）などが知られ、いずれもアンモニアの産生・吸収を増加させる。治療では、腸内のアンモニア産生を抑える非吸収性合成二糖類のラクツロース（緩下作用＋腸管内pH低下によるアンモニア吸収抑制）、難吸収性抗菌薬のリファキシミン、分岐鎖アミノ酸（BCAA）製剤などが用いられる。また低カリウム血症はアンモニア産生を増加させるため補正が重要である。