アルツハイマー病の正体ーアミロイドβと海馬の物語

正解は3です

問題文：Alzheimer〈アルツハイマー〉病で正しいのはどれか。

解説：正解は 3 です。アルツハイマー病は神経変性性認知症の代表疾患で、脳内にアミロイドβタンパクが異常に蓄積して老人斑（アミロイド斑）を形成し、さらにタウタンパクのリン酸化による神経原線維変化を引き起こして神経細胞死と大脳萎縮を招きます。高齢者の認知症の原因として最多であり、記銘力障害（新しいことを覚えられない）から始まり、見当識障害、判断力低下、失語・失行・失認、最終的には寝たきりに至ります。

選択肢考察

1. ×1.  基礎疾患として高血圧症（ hypertension ）が多い。

   高血圧症は「血管性認知症」の主要な危険因子。アルツハイマー病の明確な基礎疾患とは位置づけられていない（近年高血圧が危険因子の一つとする報告はあるが、「基礎疾患として多い」とは言えない）。

2. ×2.  初期には記銘力障害はみられない。

   記銘力障害（新しいことが覚えられない、同じ話を繰り返す、予定を忘れる）はアルツハイマー病の最も初期かつ中核的な症状。海馬の早期障害によって起こる。

3. ○3.  アミロイドβタンパクが蓄積する。

   アミロイドβが細胞外に蓄積して老人斑を、タウタンパクが細胞内に蓄積して神経原線維変化を形成するのがアルツハイマー病の病理学的特徴。

4. ×4.  MRI所見では前頭葉の萎縮が特徴的である。

   アルツハイマー病のMRIでは海馬・側頭葉内側・頭頂葉の萎縮が特徴的。前頭葉の選択的萎縮は前頭側頭型認知症（ピック病）の特徴。

認知症の4大原因疾患は①アルツハイマー型（最多、約6〜7割）②血管性③レビー小体型④前頭側頭型。それぞれの特徴：アルツハイマー＝アミロイドβ＋タウ、海馬萎縮、緩徐進行／血管性＝脳梗塞多発、まだら認知症、階段状増悪／レビー小体型＝αシヌクレイン、パーキンソン症状・幻視・認知変動／前頭側頭型＝人格変化・常同行動、前頭葉萎縮。治療薬はアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン）とNMDA受容体拮抗薬（メマンチン）が中心。近年は抗アミロイドβ抗体薬（レカネマブ）も登場。