シクロホスファミドの膀胱を襲う毒『アクロレイン』とは

正解は4です

問題文：シクロホスファミドを投与している患者で注意が必要なのはどれか。

解説：正解は 4 です。シクロホスファミドはアルキル化薬に属する抗がん剤で、乳がん・悪性リンパ腫・白血病などのほか自己免疫疾患にも用いられる。肝臓で代謝されて生じる代謝産物『アクロレイン』が尿中に排出される際に膀胱粘膜を強く刺激し、出血性膀胱炎を引き起こす。血尿・頻尿・排尿時痛などが出現するため、予防には十分な水分摂取と強制利尿、必要に応じて解毒薬メスナ（2-メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム）の併用が行われる。膀胱内にアクロレインが長時間停滞することが発症の最大要因である。

選択肢考察

1. ×1.  緑内障（glaucoma）

   緑内障はシクロホスファミドの代表的副作用ではない。緑内障に注意が必要なのはアトロピンやステロイドなどで、シクロホスファミドとは関連が低い。

2. ×2.  間質性肺炎（interstitial pneumonia）

   間質性肺炎は他の抗がん剤（ブレオマイシン、メトトレキサート、ゲフィチニブなど）で注意される副作用。シクロホスファミドでも稀に報告はあるが、代表的・頻度の高い副作用とはいえない。

3. ×3.  歯肉の肥厚

   歯肉肥厚はフェニトイン（抗てんかん薬）、ニフェジピン（カルシウム拮抗薬）、シクロスポリン（免疫抑制薬）などの代表的副作用。シクロホスファミドは歯肉肥厚を起こさない。

4. ○4.  出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）

   シクロホスファミド代謝産物のアクロレインが膀胱粘膜を傷害して出血性膀胱炎を起こす。予防には大量輸液、頻回排尿、解毒薬メスナの併用が有効で、看護として水分摂取励行と排尿状況・尿色の観察が重要となる。

シクロホスファミドは代表的なアルキル化薬で、乳がん・肺小細胞がん・悪性リンパ腫・白血病・多発性骨髄腫などに広く使われる。副作用は骨髄抑制（白血球減少・血小板減少）、悪心嘔吐、脱毛、出血性膀胱炎、性腺機能低下による不妊、二次発がん、免疫抑制など多岐にわたる。出血性膀胱炎予防にはメスナ併用・1日3L以上の輸液・頻回排尿・夜間も排尿を促すことなどが行われる。アルキル化薬は抗がん剤分類上、白金製剤（シスプラチンなど）・代謝拮抗薬（メトトレキサートなど）・植物アルカロイド（ビンクリスチンなど）・抗腫瘍抗生物質（ブレオマイシンなど）と並ぶ主要グループで、それぞれ特徴的副作用がある。