染色体番号で覚える！Down症候群と仲間たちのトリソミー

正解は4です

問題文：Down（ダウン）症候群の原因となるのはどれか。

解説：正解は4の「21番染色体」です。Down症候群（ダウン症候群）は、本来2本ペアであるべき21番染色体が3本存在する『21トリソミー（trisomy 21）』を原因とする先天性疾患です。1866年にイギリスの医師John Langdon Downが症候群として報告し、1959年にLejeuneらが21番染色体の過剰を遺伝学的に証明しました。発生機序の約95％は減数分裂時の不分離（nondisjunction）による標準型21トリソミーで、約4％が転座型（特にロバートソン転座）、約1％がモザイク型です。出生頻度はおよそ1/600〜1/1,000で、母体年齢の上昇とともに発生率が上がることが知られています（35歳で約1/350、40歳で約1/100程度）。臨床像としては、特徴的顔貌（眼瞼裂斜上、内眼角贅皮、低い鼻根、平坦な後頭部、巨舌など）、筋緊張低下、知的発達遅滞、約40〜50％に合併する先天性心疾患（とくに心内膜床欠損症／房室中隔欠損）、十二指腸閉鎖、白血病リスクの上昇、早発性アルツハイマー病の合併などがあげられます。

選択肢考察

1. ×1.  5番染色体

   誤りです。5番染色体の代表的な異常は短腕欠失（5p−）による『猫鳴き症候群（Cri du chat症候群）』で、子猫の鳴き声に似た甲高い泣き声、小頭症、特徴的顔貌、重度の知的障害を呈します。Down症候群の原因染色体ではありません。

2. ×2.  13番染色体

   誤りです。13番染色体が3本となる『13トリソミー』はPatau（パトー）症候群と呼ばれ、口唇口蓋裂、多指症、全前脳胞症、重度の中枢神経奇形を伴い、生命予後は極めて不良で1歳までの死亡率が90％以上とされます。Down症候群とは別疾患です。

3. ×3.  18番染色体

   誤りです。18番染色体が3本となる『18トリソミー』はEdwards（エドワーズ）症候群と呼ばれ、低出生体重、特徴的な握り拳（第2・5指が第3・4指に重なる）、揺り椅子状の足底（rocker-bottom foot）、重度の心奇形を伴い、生命予後は不良です。Down症候群の原因ではありません。

4. ○4.  21番染色体

   正解です。21番染色体が1本過剰（3本）となる『21トリソミー』がDown症候群の原因です。常染色体トリソミーの中では発生頻度が最も高く、出生児にも比較的多くみられます。診断は染色体検査（核型分析）で確定し、出生前診断としてはNIPT（無侵襲的出生前遺伝学的検査）、母体血清マーカー、絨毛採取、羊水検査などが用いられます。

国家試験で頻出の常染色体トリソミーは『13・18・21』の3つで、覚え方は『13＝Patau（パトー）、18＝Edwards（エドワーズ）、21＝Down（ダウン）』。番号が大きいほど（＝染色体が小さいほど）遺伝子量の過剰が少なく、生命予後が良い傾向にあり、Down症候群は成人まで生存可能なケースが多い一方、13・18トリソミーは生命予後が厳しいのが特徴です。また性染色体異常として、Turner症候群（45,X）、Klinefelter症候群（47,XXY）も国試頻出。Down症候群では先天性心疾患（特に心内膜床欠損）、消化管奇形（十二指腸閉鎖、Hirschsprung病）、白血病、甲状腺機能異常、頸椎不安定性などへの注意が必要です。